益生菌臨床研究報告

    早在19世紀末葉，俄籍科學家梅契米可夫Eil Metchnikoff， 首度觀察到益生菌具有健康作用，並因此獲得1900年諾貝爾獎。梅契米可夫於1907年表示，「腸道微生物對食物的依賴，使得人體得以調整體內的菌叢：提高有益微生物來取代有害微生物。」（Metchnikoff E.Lactic acid as inhibiting intestinal putrefaction. In The prolongation of life:optimistic studies.W.Heinemann,London, pg. 161-183.1907）而益生菌的現代定義為：配製品或產品含有充足且具生存力的特定微生物。這些微生物可以改變宿主某部分體內之菌叢（藉由培植或菌落繁殖），進而產生有益宿主的效果（Havenaar 1992）。
  　每當消化系統受到挑戰或生活飲食習慣改變，人體腸道菌叢微妙的平衛便會被嚴重擾亂，使得消化免疫系統受到影響。而被稱為「消化道菌叢（gastrointestinal microflora）」的有益細菌，是消化道防衛系統中的重要元素之一；這種益菌可幫助消化，並增強身體消化系統對病原菌的免疫反應，當消化道內有益微生物增生時，有害細菌便不易生長。

擾亂消化道菌叢平衡的外在因素:
1. 壓力 2. 感染 3. 抗生素 4. 旅行 5. 飲酒 6. 食物中毒 7. 飲食改變 8. 粗劣飲食 9.不良飲食

因菌叢失衡導致的微生物不適症:
偶發性腹瀉：全世界每年有30％以上的人口受此影響
旅行者腹瀉：20~50％旅行者（約千萬人）
腸躁症：30％以上美國人曾患此症
抗生素誘發的腹瀉：大約20％使用抗生素者
尿道感染、陰道手術感染、陰道炎等疾病：每年全世界超過3億個婦人罹患。
資料來源：FAO／WHO,Nutrition Business Joumal, Conway PL.

临床实证：

食用益生菌，不僅能幫助恢復腸道菌叢之自然平衡，促使消化道防禦系統適當運作，聯合國糧農組織／世界衛生組織(FAO/WHO)於2001年的研究報告，更充分證實益生菌隊人體的好處：
1.恢復健康腸道菌叢
2.激發黏膜免疫力
3.改善腸胃不適，包括與抗生素、腸病原、和旅行者腹瀉相關的腹瀉次數和間隔
4.改善泌尿生殖道菌叢
有助黏膜免疫:
　  70％的人體免疫系統存在消化道內，透過消化道的保護介面，得以安全地與外界隔離。Isolauri E.於2001年提出腸道淋巴組織的產生和腸道免疫調節，取決於腸道菌叢的平衡建立（註1），同時也證實，許多益生菌都能促成免疫調節，如：平衡炎症性物質，常態化黏膜功能，以及保持正常腸道穿透性。
參考資料：Isolauri E, et al. Probiotics: effects on immunity. Am I Clin Nutr 2001;73 ( suppl ) :444S-50S. Kalliomaki M. et al. Probiotics in primary precention of atopic disease: A randomised placebo-controlled trial. Lancet 2001; 357:1076-9.

改善胃腸不適:
　  根據聯合國糧農組織／世界衛生組織（FAO／WHO）2001年的統計，每年約30%的人口曾因食物污染引起腹瀉，即使在已開發國家亦不例外。然而，透過體外實驗、動物實驗顯示，益生菌可有效抑制多種腸病原的生長和附著（註2），而針對抗生素治療所引起的腸道菌叢失衡和腸病原增生等情形，益生菌已被證實能改善腸道菌叢平衡、減輕此類患者腹瀉現象。
參考資料：Gopal PK, et al.In vitro adherence properties of Lactobacillus rhamnosus DR20 and Bifidomacterium lactis DR10 strains and their antagonistic activity against an enterotoxigenic Esherichia coli. Int Food Microbiol 2001;97(3): 207-216 / Ogawa M, et al. Protective effect of Lactobacillus casei strain Shirota on Shiga toxin-producing Escherichia coli 0517 : H7 infection in infant rabbits. Infect Immun 2001;69:1101-8.

恢復泌尿生殖菌叢健康:
　  健康婦女之泌尿生殖菌叢當中，含有50種以上微生物。這些微生物的組成，會隨著婦女的生殖時期、外在因素（包括抗生素及殺精子藥）等而改變。尿道感染的情形很普遍，全世界每年有3億件以上尿道感染、細菌性陰道炎、和酵母菌陰道炎的案例。然而益生菌的某些特性（附著能力、抑制物質的產生），被發現可提供人體非常重要的保護功能，並能恢復健康泌尿生殖菌叢。
參考資料：Reid G. Probiotic agents to protect the urogenital tract against infection. Am J Clin Nutr 2001:73(suppl):437S-43S.

2001年聯合國糧食農業組織(FAO)與聯合國聯合國世界衛生組織(WHO)關於益生菌的建議
　  FAO（聯合國糧食農業組織）和WHO（聯合國世界衛生組織）聯合專家諮詢小組，最近發佈的一篇報告中，提出益生菌評估指導原則，以利評估個別益生菌的性質（FAO／WHO 2001）。
諮詢小組針對pH存活力、菌落繁殖性、菌種鑑定和食用劑量之評估，分別提出以下指導原則：

菌落繁殖性（Colonization）：
　  益生菌應有能力在腸道內增生和繁殖、在含有膽鹽的腸道環境中生長，且能透過在人體內的生長和作用，對宿主產生效益。同時，益生菌在腸道內維持生存的能力和保持效益的能力，皆應有證據佐證。

pH存活力（pH Survival）：
　  益生菌應可通過消化道後仍存活。意指它們本身必須具備抵抗胃酸和膽鹽的能力，或以某種食物載體食入，使它們能夠通過胃、曝露於膽鹽而存活下來。

菌種鑑定（Identity）：
　  產品標籤上，應標示國際命名法之菌株種名和各株益生菌保存期限末的活菌數量，同時在每批產品製造時，皆以DNA基因鑑定，以確保菌種不變更。

食用劑量（Dosing）：
　  製造商應根據科學實據在產品上，標明建議劑量用法和使用期限。益生菌應定期攝取，以持續其促進健康效果。

菌落繁殖性：
實驗內容：實驗中益生菌PCC与此同一般乳酸菌2組進行比对
實驗方法：將專屬益生菌及一般乳酸菌置於腸壁的黏膜細胞上，持續觀察結果。
實驗結果：
● 益生菌PCC有效地附著於腸壁的黏膜細胞上，可明顯看出專屬益生菌比一般乳酸菌具較佳附著力。
● 一般益生菌或優酪乳酸菌只能在體內生存3天，但益生菌可存活14天之久。
結論：益生菌PCC具附著於腸道黏膜的能力，並可在腸道繁殖。
資料來源：Welin A,farthing M,Conway PL.(Colcolonization of ileal mucosa) Publication in preparation, 2002

菌种鉴定及安全性：
實驗內容：實驗分益生菌PCC與一般乳酸菌2組
實驗方法：將專屬益生菌及其他品牌置於20℃室溫下，觀察其活性。
實驗結果：益生菌PCC比市售產品具有高安定性，且此安定性長達兩年以上。而其他品牌則無此效果。
結論：每次生產均採用DNA鑑定方法的專屬益生菌，不僅可確保菌種無變異，同時每顆膠囊在保存期限（2年）結束時，至少仍含有20億個專屬益生菌。

體外實驗：
實驗方法：在培養皿中，植入專屬乳酸菌菌落，再覆蓋如病原性大腸桿菌等病原菌體外實驗
病原性大腸桿菌Escherichia coli
傷寒桿菌Salmonella typhimurium
產氣莢模桿菌Clostridium perfringens
梭胞桿菌Clostridium difficile 
假單胞菌屬／帚狀菌屬Pseudomonas
李士德菌屬Listeria
金黃色葡萄球菌Staphylococcus aureus 
白色念珠菌屬Candida albicans
實驗結果：病原菌無法生長在專屬乳酸桿菌菌的周圍，顯示專屬乳酸桿菌具有抑制腸內病原菌的功效。

臨床實驗：
實驗設計：隨機雙盲/安慰劑對照
實驗對象：駐黎巴嫩聯合國和平部隊之瑞典籍士兵
實驗內容：分3組(益生菌PCC、嗜乳酸桿菌組、安慰劑組)
實驗時間：4週
實驗結果結論：實驗顯示，益生菌PCC對旅行中常發生之腹瀉症狀及腸胃不適症，皆有明顯之改善，而其他兩組則無明顯改變。
資料來源：Conway PL.Blomberg L.Reduction in incidence and severity of diarrhoea in soldiers consuming Lactobacillus Fermentum KLD. Publication in preparation, 2002. 

    大約有70％的人體免疫系統存在消化道內，某些益生菌PCC無論在體外或體內實驗都已被證實可附著於人體腸道黏膜，尤其會鎖定附著在腸內的派亞氏腺上（派亞氏腺是小腸內一個黏膜淋巴組織區域，具有觸發黏膜免疫系統潛力）。         
  乳酸桿菌被用為益生菌的歷史非常久遠，未曾發現對人體有確定的危害，正是其安全性的重要證明（Naidu 1999, FAO/WHO 2001），期間也未發現病原或有毒性質（Aguirre 1993）。含乳酸桿菌的probiotics已證實對兒童亦無安全顧慮（FAO/WHO 2001）。
    在建議劑量下服用，目前無已知副作用。